Kombinacija virusnih zdravil kaže izboljšano učinkovitost proti celicam možganskega tumorja | 2020

Vsebina:

Anonim

Skupina, ki vključuje strokovnjaka za virusne bolezni na Univerzi na Floridi, je identificirala šest spojin, ki omogočajo, da celice, ki sprožajo možganske tumorje, postanejo občutljivejše za zdravljenje z virusom. Ugotovitve, objavljene pred kratkim v reviji Nevro-onkologija , kažejo, da kombinacija zdravila in miksomskega virusa daje boljše rezultate proti raku proti glioblastomu, najpogostejšemu tipu možganskega tumorja.

Virus miksom, ki ga najdemo v divjih zajcih, ki živijo v Avstraliji in delih Evrope, ima nekaj učinkovitosti proti celicam, ki povzročajo nastanek glioblastomskih tumorjev pri ljudeh. Za glioblastom ni učinkovitega dolgotrajnega zdravljenja. Bolniki običajno živijo od 12 do 15 mesecev po diagnozi.

Seznanjanje virusa z zdravilom rapamicin je bilo že znano, da je zmerno učinkovito proti celicam, ki sprožajo tumor na možganih, je dejal Peter Forsyth, glavni raziskovalec študije in predsednik nevro-onkološkega oddelka pri Centru za raka v Moffittu v Tampi. Še vedno je bilo prostora za izboljšave. Torej se je Forsyth povezal s skupino, ki je vključevala dr. Granta McFaddena, strokovnjaka za virus miksom, profesorja na oddelku za molekularno genetiko in mikrobiologijo na UF College of Medicine in članu fakultete za UF genetski inštitut.

"S pacientom želimo narediti nekaj drugačnega. Eden od načinov, kako lahko to storimo, je s premeščanjem zdravil, kar obljublja veliko," je dejal Forsyth.

Virus miksoma potrebuje pomoč pri doseganju vrhunske učinkovitosti proti celicam, ki sprožajo tumor na možganih, ki se lahko borijo proti virusu, ki jih poskuša ubiti.

"Celice, ki sprožajo tumor na možganih, niso tako občutljive, kot bi si želele," je dejal Forsyth.

Raziskovalci so pred tem naleteli na rapamicin, saj so ugotovili, da je virusu miksoma omogočil povečanje, je dejal McFadden. Kljub temu niso vedeli, ali je rapamicin najboljše zdravilo, ki se ujema z virusom. Takrat je Forsyth dobil idejo, da pregleda 73 spojin, ki so v različnih fazah kliničnega razvoja.

Med testiranjem na redkih, primitivnih celicah, ki sprožijo rast možganskega tumorja, so raziskovalci presenečeni: tri spojine, ki še nikoli niso bile dokazano, da učinkovito komunicirajo z virusom, ki ubija raka, so dejansko imele najboljšo sinergijo. V kombinaciji z virusom so ta zdravila - aksitinib, rofekoksib in premetreksed - zmanjšala sposobnost preživetja tumorsko-iniciacijskih celic za 20 odstotkov ali več v primerjavi z uporabo samo virusa, so ugotovili raziskovalci.

Axitinib, ki že ima odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila kot zdravilo za rak ledvic, je bil najučinkovitejši v primerjavi z vrsto rakavih celic: znatno je povečal smrt celic, ko so ga testirali na štirih različnih celičnih linijah, so ugotovili raziskovalci. Axitinib je še posebej zanimiv, ker je že v fazi 2 kliničnih preskušanj za uporabo na tumorjih, imenovanih gliomi, ki se začnejo v možganih in hrbtenici, so opozorili raziskovalci.

Raziskava ni določila natančne mehanike interakcije z virusom-zdravilom, vendar je ugotovila, da je več testiranih spojin namenjenih določeni signalni poti, za katero je znano, da spodbuja rast in preživetje rakavih celic. Po mnenju raziskovalcev je blokiranje te poti pred uvedbo virusa lahko ključni korak pri ubijanju rakavih celic.

Najnovejše ugotovitve so pomemben prvi korak pri prepoznavanju kombinacij virusov drog, ki so lahko del večstranskega pristopa k zdravljenju z virusi, ki ubijajo raka, so zapisali raziskovalci.

McFadden je dejal, da bi naslednji korak lahko vključeval jemanje najučinkovitejših spojin, njihovo združevanje z virusom in proučevanje njihove učinkovitosti v živalskih modelih.

"Jasno je, da bodo virusi le eden od elementov v novem repertoarju zdravljenja raka možganov v prihodnosti," je dejal McFadden.