Znani gen za preprečevanje tumorjev lahko igra vlogo pri raku dojk | 2020

Vsebina:

Anonim

ZNANI TUMORNI SUPPRESORNI GEN LAHKO IGRALA ROLO INBREAST

ZA NAKLJUČNO SPROŠČANJE

SANTA CRUZ, CA - Gen, povezan z najpogostejšim abdominalnim rakom pri otrocih, lahko prav tako prispeva k razvoju raka dojke, kaže študija na Kalifornijski univerzi, Santa Cruz in Oregon University Health Sciences.

Ekipa, ki jo vodi Gary Silberstein, biologinja iz Santa Cruz, je našla dokaze, da je gen, imenovan WT1, ki preprečuje nenormalno delitev celic v ledvicah, tudi aktiven v zdravih prsnih tkivih. Vendar je bil gen tiho, ali skoraj tako, v dveh tretjinah rakavih prsnih tkiv, ki jih je pregledala skupina. Ta tkiva so vključevala tumorje v najzgodnejših fazah rasti - le nekaj celic, ki so začele teči amok.

Študija je prva, ki vzpostavi povezavo med rakom dojke in WT1, tako imenovano zaradi njegove vloge pri raku ledvic v otroštvu, imenovanem Wilmov tumor. Ekipa je objavila svoje raziskave danes (22. julij) v Zborniku Nacionalne akademije znanosti.

"Ni nepredstavljivo, da je izguba funkcije WT1 zgodnji dogodek v napredovanju do raka dojk," je dejal Silberstein, znanstveni raziskovalec na UCSC. "To je popolnoma nova ugotovitev, povezava enkrat v življenju, ki bi morala odpreti nove možnosti za raziskave raka dojk."

Silberstein je poudaril, da raziskave v bližnji prihodnosti ne bodo vodile do novih medicinskih ali preventivnih zdravljenj. Vendar pa lahko s tem, da osvetlijo celične mahinacije obolelih prsi, raziskovalcem ponudimo novo strategijo, ko poskušajo razviti "gensko terapijo", da bi obnovile normalne funkcije genov, ki zavirajo rast tumorjev.

Silberstein je vodil študijo v laboratoriju Charlesa Daniela, raziskovalnega profesorja biologije na UCSC. Med drugimi soavtorji so bili Charles T. Roberts, ml., Profesor pediatrije na Univerzi za zdravstvene vede v Oregonu in strokovnjak za Wilmove tumorje ter raziskovalci UCSC Katharine Van Horn in Phyllis Strickland.

Znanstveniki so prejeli vzorce zdravih in obolelih prsnih tkiv prek Danielovega stalnega sodelovanja z zdravniki v Dominikanski bolnišnici Santa Cruz, predvsem patologa Dr. Kelly O'Keefe in kirurga dr. Johna Snyderja. Vsa tkiva so bila pridobljena z informiranim soglasjem bolnikov. Drugi vzorci so prišli z Breast Tissue Bank z Univerze v Michiganu.

Zdi se, da je WT1 med verigami genov, ki pomagajo upravljati proizvodnjo pomembnih hormonov, imenovanih rastni dejavniki, tako v ledvicah kot v prsih. Rastni dejavniki so del natančno nastavljenega hormonskega sistema preverjanj in ravnovesij, ki nadzoruje obseg razmnoževanja celic. Ključni cilji WT1 v celici so hormoni, znani kot insulinu podobni rastni faktorji (IGF) in transformirajoči rastni faktor beta (TGF-b). Raziskave v laboratorijih Daniela in drugih so pokazale, da sta tako IGF kot TGF-b ključna za uravnavanje rasti v mlečnih žlezah.

Ko WT1 opravi svoje delo, ukaže celici, da izloča beljakovine, ki upravljajo količino IGF in TGF-b. "WT1 je v bistvu gen za srednje upravljanje," je dejal Silberstein. "Izraženo je na izredno kompleksen način - v osnovi so štirje geni v eni. Vendar obstaja neposredna povezava med WT1 in dejavniki, ki nadzorujejo rast tkiv dojk."

Raziskovalci so preiskali normalna tkiva iz prsi šestih bolnikov, ki so imeli v Dominikanski bolnišnici operacijo zmanjševanja dojk. Beljakovina WT1 je bila prisotna v celicah vseh teh bolnikov, kar kaže, da je bil gen aktiven in da pravilno deluje.

Nato je skupina pregledala tkiva, izrezana pri 21 bolnikih z rakom dojke, starih od 29 do 88 let. V 40 odstotkih vseh raziskanih tumorjev raziskovalci niso mogli zaznati proteina WT1 - gen je iz neznanih razlogov okvaril ali utišal. V drugih 28 odstotkih tumorjev večina celic ni imela proteina WT1.

"Zgodba je zapletena, ker je bilo težko najti eno molekularno ali genetsko napako, ki je skupna vsem različnim oblikam tumorjev na dojki," je dejal Roberts, ki vodi laboratorije za pediatrijo Doernbecher pri OHSU. "Ugotovitev nenormalne aktivnosti WT1 v več vrstah raka dojke kaže, da lahko napake v delovanju WT1 temeljijo na mnogih oblikah raka dojke."

Zanimivo je, da je bil WTI gen aktiven v zelo maligni podskupini naprednih tumorjev dojk, imenovanih tumorji, ki so negativni za estrogen receptorje. Vendar pa so raziskovalci odkrili tudi še en dobro znani tumor supresorski gen, imenovan p53, v teh malignih celicah. Ta dva gena lahko medsebojno vplivata, zato lahko p53 moti normalno delovanje WT1.

Ni dokazov o mutaciji v genu WT1, je dejal Silberstein, zato WT1 ne bi bil dejavnik pri dednem raku dojk. Med genom WT1 in prej odkritimi geni BRCA I in II še nismo opazili nobene povezave, ki igrajo vlogo pri dednih oblikah raka dojke. Ti primeri obsegajo 5 do 10 odstotkov vseh rakov dojke.

Silberstein, Daniel in njihovi sodelavci UCSC zaključujejo študijo o razvojni regulaciji WT1 v mlečnih žlezah miši. Zgodnji rezultati podpirajo ugotovitve iz človeških tkiv: izdelki gena niso prisotni v prekanceroznih tkivih, vendar so prisotni v bolj zrelih tumorjih.

Raziskava je bila podprta z donacijami nacionalnih inštitutov za zdravje laboratorijem Daniel in Roberts.

#####

Opombe urednika: Glavnim raziskovalcem lahko pridete na naslednji način: Gary Silberstein: (408) 459-4428 ali [email protected] Roberts: (503) 494-4307 ali [email protected] Daniel: (408) 459- 4171 ali [email protected]