Zdravljenje s protiteli učinkovito pri psoriazi | 2020

Vsebina:

Anonim

Študijsko zdravilo, brodalumab, je monoklonsko protitelo, podobno beljakovinam, ki jih je človeški imunski sistem zgradil za prepoznavanje in blokiranje določenih ciljnih molekul. Terapevtsko protitelo, brodalumab je bil zasnovan tako, da blokira delovanje imunskega signalnega proteina interlevkina 17 (IL-17). Če ni blokiran, IL-17 pristane v specifično oblikovane proteine, IL-17 receptorje, da prenese signale, ki prispevajo k nenormalnemu, psoriatičnemu vnetju.

"Brodalumab je edini antagonist receptorjev IL-17 v kliničnem razvoju," sta dejala Mark Lebwohl, MD, Sol in Clara Kest profesor in predsednik oddelka za dermatologijo Kimberly in Eric J. Waldman, Medicinska šola Icahn na gori Sinaj. "Študije kažejo, da se brodalumab veže na receptor IL-17 in tako preprečuje IL-17 in njegove partnerske molekule ali ligande, da se borijo proti vnetnim boleznim. Ko gre za popolno čiščenje, so naši rezultati boljši od vseh predhodno objavljenih in potrjujejo. da je ciljanje na receptor IL-17 zelo učinkovito pri zdravljenju zmerne do hude psoriaze v plakih. Zdravljenje je bilo tako učinkovito, da mnogi bolniki niso imeli plošče luskavice na telesu. "

Luskavica plaka je nenalezljiva kronična bolezen, pri kateri imunski sistem povzroča pospešeno rast kožnih celic. Namesto da bi se prelile, se kožne celice nagnejo in povzročijo boleče, luskaste zaplate, ki lahko razpadejo in krvavijo na lasišču, kolenih, komolcih in spodnjem delu hrbta. Vseživljenjska bolezen prizadene dva do tri odstotke svetovnega prebivalstva in lahko pomembno negativno vpliva na kakovost življenja, povezano z zdravjem.

Glavno merilo uspeha v novo objavljenih kliničnih študijah III. Faze je bila stopnja zmanjšanja indeksa resnosti psoriaze ali (PASI), ki kaže psoriazno pordečeno pordelost, luščenje in debelino psoriatičnih kožnih lezij in obseg vključenega telesa. Učinkovitost zdravljenja se pogosto meri z zmanjšanjem PASI iz osnovne linije (tj. 100-odstotno zmanjšanje je znano kot PASI 100).

Po 12 tednih je 44 odstotkov bolnikov, randomiziranih za prejemanje večjega odmerka ladalumaba po 210 mg vsak drugi teden v eni študiji, doseglo PASI 100 v primerjavi z 22 odstotki bolnikov, zdravljenih z ustekinumabom (Stelara), ki blokira sorodne učinke. vnetne signalne kemikalije ali citokine (IL-12 in IL-23). V drugi študiji je 37% bolnikov, randomiziranih za prejemanje večjega odmerka ladalumaba po 210 mg vsak drugi teden, doseglo PASI 100 v primerjavi z 19% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Stelara. Tudi z večjim odmerkom brodalumaba je 86 odstotkov bolnikov doseglo PASI 75, kar je 75-odstotno zmanjšanje simptomov.

Stelara je že odobrila ameriško upravo za hrano in zdravila (FDA) in se pogosto uporablja za zdravljenje psoriaze. Rezultati trenutnih študij bodo pomembni, ko FDA obravnava vlogo za brodalumab.

V zadnjih dveh desetletjih so novi podatki o fiziopatologiji psoriaze odprli vrata novim terapevtskim postopkom, kot so inhibitorji Il-17, nov razred zdravil v kliničnih študijah za zdravljenje bolezni. Zgodnejše sistemske terapije in zdravila, ki so jih uporabljali za zdravljenje bolezni, niso bili tako usmerjeni v blokiranje receptorja IL-17 in zato vplivali na večje dele imunskega sistema.

Na splošno so bile pogostnosti najpogostejših neželenih učinkov v novih študijah podobne med zdravljenjem s brodalumabom in placebom. Ti dogodki so bili na splošno blagi do zmerni in so vključevali okužbo zgornjih dihal, glavobol, bolečine v sklepih, nizko število belih krvnih celic, vnetje sluznice in okužbo s kvasom. Poleg tega sta dva bolnika od 3.712 (0,05%), vključenih v objavljene klinične študije, izvršila samomor (en bolnik s brodalumabom v 52-tedenskem kontroliranem obdobju in eden v odprtem podaljšku sedanjih študij, med katerim so vsi bolniki prejemali brodalumab). . Bolniki s psoriazo so neodvisni od terapije pri povečani nevarnosti za depresijo, anksioznost in samomorilne misli. Ni bilo vzročne zveze med brodalumabom in temi dogodki.