Novi proteini, povezani z agresivnostjo pri raku dojk in jajčnikov | 2020

Vsebina:

Anonim

V izdaji revije Nature Medicine novembra 2004 so raziskovalci poročali, da so tumorske celice, ki "prekomerno izražajo" protein Rab25, bolj agresivne in povezane s slabšim izidom. Tako bi lahko Rab25 predstavljal nov terapevtski cilj ali marker obnašanja tumorjev, pravijo.

Raziskovalci so primerjali vzorce tumorja z rezultati pri približno 100 bolnikih z diagnozo raka dojke ali jajčnikov in ugotovili, da je nizka raven proteina Rab25 na vzorcu pacientovega raka povezana z boljšim kliničnim izidom pri obeh vrstah raka. Na primer, bolniki z rakom jajčnikov v zgodnjem stadiju (I in II), ki so imeli nizko tumorsko ekspresijo Rab25, so imeli 80-odstotno preživetje pet let po zdravljenju, v primerjavi s 50-odstotnim preživetjem, če je bila ekspresija Rab25 visoka. Pri ženskah z napredovalim rakom dojk je bila nizka raven ekspresije proteina Rab25 povezana s 60-odstotnim petletnim preživetjem, v primerjavi z 40 odstotki, če je bila ekspresija proteina Rab25 visoka.

Dodajanje te beljakovine drugim znanim molekularnim markerjem napredovanja lahko prispeva k "zelo napovednemu testu izida pri raku dojk ali jajčnikov", pravi glavni raziskovalec študije, dr. Gordon Mills, profesor in vodja oddelka. Molecular Therapeutics pri MD Anderson.

Dodaja, da je lahko beljakovina tudi nekega dne tarča zdravljenja raka. "Rab25 si prizadevamo za testiranje rezultatov in kot možno zdravljenje."

Raziskovalci iz Nacionalnega laboratorija Lawrence Berkeley, Univerze v Britanski Kolumbiji, Univerze v Kaliforniji, San Francisca in Northwestern University so sodelovali v raziskavi, ki so jo financirali Nacionalni inštitut za rak in Ministrstvo za obrambo ZDA.

Študija je prva, ki je Rab25 povezala z rakom, čeprav je več drugih članov velike rakovske družine proteinov in še večjega super proteina Ras, ki ji pripada, povezana z boleznijo, pravi Mills. Člani družine Ras proteinov so mutirali v pomembnem odstotku rakavih obolenj in preizkušajo se eksperimentalna zdravila, ki temeljijo na blokiranju funkcije Ras.

Rabove beljakovine so zasidrane na znotrajcelične membrane in se aktivirajo, ko se stimulira receptor na zunanji strani membrane in signal vnaša v celico. "Najboljši aktualni dokazi" so, da je Rab25 vključen v odločanje, ali bodo ti internalizirani celični površinski receptorji "razgrajeni ali bodo vrnjeni na površino celic", pravi. Na podlagi tega znanja Mills in skupina raziskovalcev teoretizirata, da so receptorji, ki jih Rab25 odloča o usodi, tisti, ki so povezani z rastjo celic. "Če bi imeli več rastnih receptorjev, ki bi se vrnili na površje, namesto da bi bili degradirani, bi imeli večjo signalizacijo in več celične proliferacije," pravi Mills. "Toda ta delovna hipoteza še ni dokazana."

Druga ključna vloga Rab25 je aktiviranje kritične "PI3 kinaze / AKT / PTEN" proteinske poti, ki je vključena v preživetje in rast celic. Ta pot pa je znana po tem, da vsebuje več tumorskih supresorskih genov in onkogene "in je tarča genskih mutacij pri raku pogosteje kot katera koli druga signalna pot," pravi Mills. Dejstvo, da je Rab25 vključen v to pot, "se zdi zelo pomembno," in lahko zagotovi način za usmerjanje učinkov Rab25, dodaja.

Raziskovalci so odkrili, da se gen, ki proizvaja protein Rab25, kopira veliko večkrat, kot je normalno v nekaterih tumorskih celicah dojk in jajčnikov, kar nato poveča ekspresijo ali proizvodnjo proteina Rab25. Nato so izvedli laboratorijske in vitro študije celičnih linij in in vivo študije, ki so uporabljale humane dojke in tumorske tumorje na jajčnikih pri miših, in so lahko dokazale, da je povečanje ali zmanjšanje ekspresije Rab25 spremenilo rast tumorja. Končno so raziskovalci s pomočjo vzorcev človeškega tumorja povezali izraz Rab25 s preživetjem.

"Zdaj vemo, da je sprememba izražanja povezana s slabšim izidom pri bolnikih z rakom dojk in jajčnikov, kar nam lahko pomaga pri napovedovanju rezultatov pri bolnikih v prihodnosti," pravi Mills. "Vendar pa imamo še dolgo pot do razumevanja, kaj točno počne Rab25 in kako bi jo lahko uporabili pri zdravljenju."

Soavtorji so iz M. D. Andersona: dr. Kwai Wa Cheng, John P. Lahad, M. Jinsong Liu in Karen Lu, M.D .; dr. Lawrence Berkeley, Berkeley, CA: dr. Wen-lin Kuo, dr. Anna Lapuk, dr. Kyosuke Yamada in Joel Gray, Ph.D .; Nelly Auersperg in David Fishman z univerze v Britanski Kolumbiji oziroma Northwestern University; M. Karen Smith-McCune, univerza v San Franciscu.