Reševanje črevesnih matičnih celic pred napadom pri sladkorni bolezni tipa 1: Študija predlaga vzrok diabetične enteropatije in možnega pristopa zdravljenja | 2020

Vsebina:

Anonim

Študija, ki jo je vodil dr. Paolo Fiorina, dokazuje, kako lahko sladkorna bolezen uniči matične celice, ki ohranjajo črevesno sluznico - prek presežne produkcije hormona, ki se imenuje vezavni protein za rastni faktor, podoben insulinu 3 (IGFBP3). V živalskih modelih je beljakovina, ki "vpije" ta hormon, uspela obnoviti normalno delovanje črevesnih matičnih celic. Ugotovitve se pojavijo v izdaji 1. oktobra Celična celična celica , skupaj z uredniškim komentarjem.

Fiorina in sodelavci so začeli s preučevanjem 60 bolnikov z dolgotrajno sladkorno boleznijo tipa 1. Z analizo proteomike krvi pacientov so odkrili izrazito zvišane vrednosti IGFBP3 - skoraj petkrat več kot pri 20 zdravih kontrolnih skupinah. Ravni hormona so se ujemale z GI simptomi in nenormalnostmi izvornih celic debelega črevesa in so se dramatično zvišale v skladu z ravnjo sladkorja v krvi.

"Vsakdo ima IGFBP3, vendar pri ljudeh s hiperglikemijo jetra povečajo količino," pojasnjuje zdravnik in znanstvenik Fiorina v diviziji nefrologije pri Boston Children. "Mislimo, da jetra občutijo visoko raven glukoze v krvi in ​​povzročijo, da več tega hormona poskuša zmanjšati absorpcijo glukoze v črevesju."

Raziskava IGFBP3, ki jo preiskovalci imenujejo "enterostaminine", je morda potrebna za zdravje, saj preverja prekomerno širjenje matičnih celic v črevesju, pravi Fiorina. Na žalost je pri sladkorni bolezni tipa 1 ta zaščitni mehanizem prevelik.

Rekombinantno zdravilo?

Če pogledamo mišji model diabetesa, so Fiorina in sodelavci pokazali, da se IGFBP3 veže na receptor v črevesju, imenovan TMEM219, in moti delovanje črevesnih matičnih celic. Ko so klonirali del beljakovin TMEM219 in ga dali mišem, je vezal IGFBP3, ki je v obtoku, kar je povzročilo, da se ravni spustijo in se je nadaljevala zdrava funkcija matičnih celic. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so imeli presaditev ledvic in trebušne slinavke, ki obnavlja normalno raven glukoze v krvi, so ravni IGFBP3 in delovanje matičnih celic normalizirane in simptomi GI zmanjšani.

Fiorina in njeni sodelavci zdaj opravljajo dodatne preiskave na zdravilu, pridobljenem iz TMEM219, da bi ugotovili, ali lahko prepreči ali zdravi diabetično enteropatijo. Prav tako preizkušajo načine, kako preprečiti, da bi jetrne celice začele proizvajati toliko enterostaminina.

Znanstveno so ugotovitve eden prvih znanih primerov proizvodnje hormonov, ki nadzorujejo izvorne celice. Predlagajo, da se regenerativne lastnosti matičnih celic lahko izkoriščajo, ne da bi dejansko morali manipulirati in dostavljati celice ali ugotoviti, kako preprečiti, da bi imunski sistem uničil tuje celice.

"Če imate hormone, kot je enterostaminine, ki dejansko vplivajo na nišo matičnih celic, lahko obidete celično zdravljenje in pustite niši, da opravi svoje delo na boljši način," pravi Fiorina. "Ta pristop bi lahko preoblikoval način, kako si predstavljamo celično zdravljenje. Mislim, da bodo odkrili še mnoge druge hormone s podobnimi funkcijami."

Tudi Fiorina raziskuje nove načine zdravljenja sladkorne bolezni. Po dogovoru s Fate Therapeutics bo njegov laboratorij raziskal sposobnost gensko spremenjenih in farmakološko moduliranih krvnih matičnih celic za obvladovanje avtoimunske aktivnosti, ki uničuje celice beta trebušne slinavke. Dosedanji podatki o miših kažejo, da gensko spremenjene celice, ki živijo v trebušni slinavki, zmanjšujejo nenormalno imunsko-celično aktivnost in povratno hiperglikemijo (glej povzetek 26-OR v tem dokumentu PDF) in da imajo celice, modulirane z zdravili, enake imunsko-regulacijske lastnosti kot gensko spremenjene celice.