Raziskovalci so razvili model razvrščanja raka, ki ga povzroča najpogosteje mutirani gen za rak | 2020

Vsebina:

Anonim

Ta nova strategija temelji na modelih, ki so jih raziskovalci razvili za razvrščanje raka, ki ga povzroča KRAS Mutacije, ki povzročajo nenadzorovano rast celic. Čeprav KRAS - Razvite mutacije raka so že dolgo v središču raziskav raka, učinkovite ciljne terapije pa niso na voljo.

"To delo nadalje podpira idejo, da niso vsi onkogeni KRAS mutacije delujejo na enak način, da povzročajo raka. Model, ki smo ga razvili, lahko pomaga pri razvrščanju KRAS - Mutantni rak, ki jih je mogoče zdraviti učinkoviteje, z uporabo terapij, ki so prilagojene vsaki mutaciji, «je povedal dr. Kenneth Westover, docent za radiološko onkologijo in biokemijo. KRAS - mutantni raki, na primer tisti, ki vsebujejo. t KRAS G13D mutacija, obnašajte se tako, kot to počnejo.

Ugotovitve so na voljo v Molekularne raziskave raka , revija Ameriškega združenja za raziskave raka.

KRAS je eden glavnih članov EU. t RAS družino. Približno tretjina vseh rakov pri ljudeh, vključno z visokim odstotkom raka trebušne slinavke, pljuč in kolorektalnega raka, so posledica mutacij pri RAS Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka so celice odporne tudi na nekatere razpoložljive terapije raka.

Posebno KRAS mutacije prevladujejo v posameznih vrstah raka, kar povzroča prepričanje, ki je gotovo KRAS mutacije lahko imajo različne biološke aktivnosti. Laboratorijski in klinični podatki podpirajo to hipotezo.

V tej študiji so raziskovalci ocenili osem najpogostejših KRAS mutanti za ključne biokemične lastnosti, vključno z nukleotidnimi menjalnimi stopnjami, encimsko aktivnostjo in vezavno aktivnostjo, povezano s ključnim signalnim proteinom, RAF kinazo. Raziskovalci so opazili pomembne razlike med mutanti, vključno z desetkratnim povečanjem hitrosti zamenjave nukleotidov za specifičnega mutanta KRAS G13D, zelo spremenljiva KRAS encimske aktivnosti in variabilnost afinitete za RAF. Določili so tudi tridimenzionalne rentgenske kristalne strukture visoke ločljivosti za večina najpogostejših mutantov, kar je privedlo do boljšega razumevanja nekaterih opazovanih biokemičnih aktivnosti.

"Poskušali smo uporabiti opazovane strukturne spremembe, da bi razložili te razlike v biokemičnem vedenju. Z integracijo naših podatkov smo predlagali shemo biokemične klasifikacije za napovedovanje nagnjenosti različnih. KRAS mutantov, ki signalizirajo preko kinaze RAF. Če bi bil validiran, bi lahko naš model imel vrednost za izbiro ciljnih terapij za bolnike z rakom s specifičnimi KRAS mutacije, "je dejal dr. Westover.

Člani laboratorija Westover nameravajo nadaljevati s tem delom, tako da testirajo svoje modele v bolj zapletenih eksperimentalnih sistemih, kot so gensko spremenjene celične linije raka.

Dr. Westover deluje kot zdravnik kot član skupine za radiologijo onkologije na celovitem centru za raka Harolda Simmonsa in kot raziskovalec na oddelkih za onkologijo in biokemijo sevanja. Laboratorij Westover raziskuje molekularne osnove raka s poudarkom na razvoju prilagojenih terapij za raka.