Mešani celični transportni ključ ALS, demenčna sestavljanka | 2020

Vsebina:

Anonim

"Znanstveniki so vedeli, da so mutacije v določenem genu povzročile 40% dednih primerov ALS, vendar je malo raziskav o normalni funkciji tega gena," je povedala Janice Robertson, profesorica na Oddelku za laboratorijsko medicino in patobiologijo na Medicinski fakulteti. "Drugi znanstveniki so se osredotočili na to, kako genska mutacija povzroča bolezen. Razvili smo prva protitelesa, da bi ugotovili, kaj ta gen počne v normalni in bolni celici."

S pomočjo teh protiteles je Robertson in njena ekipa sledila beljakovinam iz ključnega gena, C9orf72. Ugotovili so, da bi specifični protein iz tega gena lahko pomagal transportirati druge esencialne beljakovine v jedru celice motornega nevrona, in sicer v ukazno središče celice. Njihove ugotovitve so bile pred kratkim objavljene v Anali nevrologije .

"Videli smo, da beljakovina iz C9orf72 običajno obdaja jedro celice motornega nevrona," je dejal Robertson, ki je tudi znanstvenik na U-T-jevem centru za raziskave nevrodegenerativnih bolezni. "Toda pri ALS ali FTD se ta beljakovina premakne na zunanjo membrano celice. Ko je ta beljakovina napačno postavljena, ne more pomagati, da se druge beljakovine premaknejo v celico in iz nje izidejo, celica pa umre."

Ta prevoz je običajno odvisen od kaskade dogodkov, ki delujejo kot štafeta. DNA, navodila celice, se pretvori v RNA, ki nato naredi celice za beljakovine, ki mu omogočajo izvajanje svojih funkcij. Tako kot rele, ko beljakovina C9orf72 izgine iz okolice jedra, ne more več pomagati pri transportu drugih esencialnih beljakovin, ki ohranjajo celico živo.

Nato raziskovalci želijo razumeti, kako C9orf72 sodeluje pri prenosu teh beljakovin in potencialno usmeri pot z zdravili.

"Ta pot je lahko ciljno usmerjena z zdravili, ki že obstajajo," je dejal dr. Shangxi Xiao, prvi avtor publikacije. "Če lahko ponovno vzpostavimo funkcijo na tej poti in naredimo beljakovine nazaj v jedro, bi lahko razvili možnosti zdravljenja."

Robertsonove izredne ugotovitve dajejo upanje za zdravljenje ALS in FTD. ALS je živčno-mišična bolezen, ki se začne kot blaga mišična šibkost in napreduje do popolne paralize. Frontotemporalna demenca je tesno povezana z ALS in vodi do izgube spomina, sprememb v vedenju in težav z gibanjem in govorom.

"James Hunter je eden naših finančnih podpornikov in popolnoma je paraliziran," je dejal Robertson. "S svojimi očmi komunicira preko računalniškega programa, zdaj pa so se njegove oči skoraj ustavile - to je ALS."

Robertson verjame, da bo vpliv te in drugih raziskav revolucioniral zdravljenje za ALS in FTD. "V zadnjem času so bile objavljene štiri pomembne publikacije, ki so se poglobile na to specifično pot. Bližamo se iskanju možnosti zdravljenja," je dejala. "Zahvaljujemo se tistim, ki so sodelovali pri pobudi James Hunter in družina ALS in družinah, ki so podarili tkiva za raziskave. Naš cilj je najti zdravljenje za bolnike, ki nujno potrebujejo več možnosti."