Malo verjetni partnerji? Celični sistem za odstranjevanje odpadkov ureja beljakovine telesne ure | 2020

Vsebina:

Anonim

Nova študija, ki jo vodi Penn, opisuje nov zaslon genoma, ki je identificiral partnerske molekule proteinov za odstranjevanje celičnih odpadkov. Ekipa pod vodstvom dr. Johna Hogenescha, profesorja za sistemsko farmakologijo in translacijske terapevtike na Medicinski fakulteti Perelman na Univerzi v Pennsylvaniji, in Jason DeBruyne, doktor znanosti, nekdanji podoktorski sodelavec v laboratoriju Hogenesch in zdaj docent na šoli Morehouse Medicina v Atlanti je uporabila svojo novo metodo za identifikacijo drugih partnerjev, ki ciljajo na večnamenski receptor celičnih jeder za odstranjevanje. Njihove ugotovitve so bile objavljene na spletu pred tiskanjem v Zbornik Nacionalne akademije znanosti.

"Naš cilj ni bil pravzaprav raziskati biološko uro," je povedal Hogenesch. "Namesto tega je bil naš cilj razviti zaslon, ki bi obsegal celoten genom, da bi identificirali ključne akterje, ki sodelujejo pri stabilnosti in razgradnji beljakovin."

Proteini, ki so jih iskali, se imenujejo ligaze. Ti prepoznajo specifične beljakovine in usmerjajo dodajanje molekule na odpadne beljakovine, da pošljejo protein, ki ga je treba reciklirati, v proteosom. To je celični predel, ki razgrajuje uporabljene beljakovine v osnovne aminokisline. Za potrditev zaslona je ekipa označila več svojih najljubših urnih proteinov s kratko beljakovinsko oznako, ki jo zlahka prepoznajo protitelesa. Ekipa je nato uporabila visoko prepustno sliko, da bi videla, kakšne ligaze povečujejo in zmanjšujejo raven njihovih najljubših urnih proteinov v celicah. Ugotovili so, da je ligaza Fbxl3 regulator Cry proteinov, kritičnih komponent jedrne ure. Ugotovili so tudi, da je beljakovina, imenovana Seven in absentia 2 (Siah2), ključni regulator prometa dobro preučevanega jedrskega jedra, imenovanega RevErbα, na 24-urnem ciklu.

Nekatere ligaze, kot je Fbxl3, se lahko usmerijo z majhnimi molekulami. "Te ligaze se aktivno razvijajo v prizadevanjih za odkrivanje zdravil," je poudaril Hogenesch. "Večina beljakovin se ne veže z majhnimi molekulami. S tem zaslonom bomo lahko premagali to omejitev z iskanjem ligaze, ki uravnava njihove nivoje in delovanje. Majhne molekule proti ligazi lahko nato posredno regulirajo količino in zato aktivnost beljakovin.

Raziskovalci upajo, da je z uporabo te nove metode mogoče najti in razviti nove cilje za zdravljenje ligaznih zdravil v nove terapije v celotnem spektru zdravstvenih izzivov.