Rešitev 50-letne uganke: Zakaj se nekatere celice odbijajo | 2020

Vsebina:

Anonim

Fibroblasti so gibljive sestavine vezivnega tkiva in tudi uravnavajo njegovo togost. Poleg tega imajo fibroblasti pomembno vlogo pri malignih kožnih boleznih, kot je melanom. V raziskavah služijo kot modelni sistem za preučevanje migracije celic.

Identificirana pot signalizacije

V začetku petdesetih let prejšnjega stoletja je angleški raziskovalec Michael Abercrombie odkril, da se odbijajoči fibroblasti medsebojno odbijajo in s tem spreminjajo smer gibanja. Ta pojav je poimenoval „kontaktna inhibicija gibanja“. Čeprav so bile posamezne beljakovine opredeljene kot ključni dejavniki v tem procesu, je molekularna osnova te reakcije ostala nekaj sestavljanke. Še posebej ni bilo jasno, kateri signali odbijanja so bili vključeni v proces, kako so ti signali vstopili v celice od zunaj in kako so vplivali na citoskelet, kar pa regulira gibanje celice.

Raziskovalna skupina prof. Olivierja Pertza na Univerzi v Baslu je zdaj natančno odgovorila na ta vprašanja. Skupina je identificirala koherentno signalno os, sestavljeno iz treh proteinov, imenovanih Slit2, Robo4 in srGAP2, ki deluje na naslednji način:

  • Faktor odbijanja Slit2 se veže na receptor Robo4, pri čemer signal vstopi v notranjost celice in aktivira srGAP2.
  • Ta molekula posledično zavira regulator Rac1, ki koordinira citoskelet.
  • Inaktivacija Rac1 povzroči, da se celica umakne - tako da se obe celici medsebojno odvračata.

    Če je funkcija Slit2, Robo4 ali srGAP2 deaktivirana, se bodo sovpadajoče celice držale druga za drugo in se ne bodo ločile tako enostavno.

"Molekularni odbijač"

Zanimivo je, da so stroji za odbijanje lokalizirani spredaj - celo v prosto gibljivih celicah. Z združevanjem te vrste "molekularnega odbijača" je celica pripravljena za trčenje z drugo celico. Kje točno mora biti ta odbijač nameščen - in sicer samo v delih celice, ki se premikajo naprej - določa geometrija celice, ki jo nato dešifrira srGAP2.

Integracija membranskih krivin in signalov odbijanja zagotavlja, da se celično celično odbijanje odvija na pravilni lokaciji. Ta odbojna reakcija lahko igra pomembno vlogo pri metastazah raka. To potrjuje dejstvo, da se izraz Izoforma Slita in Robo deregulira v več tipih tumorjev.