Hormon nasičenosti leptin ima neposredno vlogo pri bolezni srca in ožilja pri debelosti | 2020

Vsebina:

Anonim

"Pri debelosti leptin ne more našim možganom preprečiti, da bi prenehali jesti, vendar lahko naši možgani še vedno povežejo aktivnost kardiovaskularnega sistema," je dejal dr. Eric Belin de Chantemele, fiziolog na Oddelku za fiziologijo na Medical College of Georgia na univerzi Georgia Regents.

V obeh celičnih kulturah in živalskih modelih so raziskovalci pokazali, da maščobni leptin neposredno aktivira ekspresijo aldosteron-sintaze v nadledvičnih žlezah, kar povzroči proizvodnjo več steroidnega hormona aldosterona.

Znano je, da visoke ravni aldosterona prispevajo k razširjenemu vnetju, togosti in brazgotinam krvnih žil, povečanju in togosti srca, poslabšanju občutljivosti na insulin in še več.

Aldosteron, ki ga proizvaja nadledvična žleza, neposredno vpliva na krvni tlak z uravnavanjem ravnotežja soli in vode v telesu. Visoke vrednosti aldosterona so znak debelosti in vodilni vzrok za presnovne in kardiovaskularne težave. Toda natančno, kako je z debelostjo veliko, je bila skrivnost.

Prepoznavanje neposredne povezave visokih ravni aldosterona in leptina je bodisi dober cilj zdravljenja, da bi se izognili kardiovaskularnim boleznim pri debelosti, pišejo raziskovalci v časopisu American Heart Association. Kroženje . Njihove laboratorijske študije kažejo, da ciljanje bodisi izključuje povezavo in povezane kardiovaskularne težave.

Tam že obstajajo droge, ki bi lahko delovale, vključno s starim zdravilom za krvni tlak, spironolaktonom, ki neposredno cilja na aldosteron, vendar se le redko uporablja kot terapija za frontalni krvni tlak, pravi Belin de Chantemele, ustrezni avtor študije. Spironolakton, diuretik, pomaga ledvici, da izloči vodo in natrij, vendar pa po mnenju MedlinePlus zadrži dragocen kalij. Eden od načinov delovanja je blokiranje receptorja, na katerega se veže aldosteron. Obstajajo tudi blokatorji leptinskih receptorjev za širok spekter težav, od debelosti do raka.

Zdi se, da je malo fiziološke ironije, da maščoba naredi leptin. Dejstvo je, da maščoba iz ženske naredi še več leptina od enake količine maščobe pri človeku, čeprav je to še ena skrivnost. V obeh primerih postanejo debeli posamezniki neobčutljivi na vpliv leptina na presnovo, ne pa tudi na njihov srčno-žilni sistem. Točno zakaj možgani postanejo neobčutljivi na presnovni učinek, je še ena skrivnost, čeprav obstajajo teorije o disfunkcionalni signalizaciji in odpornosti zaradi zaščitne krvno-možganske pregrade, da bi pustili leptin, je dejal Belin de Chantemele.

Njegovo zanimanje za leptin kot sprožilec aldosterona je sprožil študija nemških znanstvenikov iz leta 1999, ki je pokazala, da je nekaj v maščobnih celicah ali adipocitih stimuliralo aldosteron. Znano je dejstvo, da imajo debeli posamezniki visoko raven aldosterona in leptina. Mišice, ki jih je preučevala s hudo endotelijsko disfunkcijo - trdimi krvnimi žilami in fibrotičnimi srci - sta začela zbrati oba skupaj. Ker te miši niso presenetljivo imele visoke ravni aldosterona in so bile tudi preobčutljive na leptin.

Raziskovalci so se vrnili v celično kulturo in dali naraščajoče odmerke leptina na nadledvične celice. Posledično so videli povečano raven aldosterona. Ko so zavrli leptinski receptor, se povečanje ni zgodilo. Opravili so podobne študije tako pri maščobnih kot vitkih miših, tako da se je povezava še naprej pojavljala: višji je odmerek leptina, višja je bila raven aldosterona. Ko so uporabljali inhibitorje hormonov, ki so že bili povezani z aldosteronom, kot je angiotenzin II, je leptin še povečal aldosteron. Izjema je bila, da maščobne miši s pomanjkanjem receptorjev leptina niso doživele visokih ravni aldosterona. "Jasno je, da je to neposredna povezava med leptinom in aldosteronom," je dejal Belin de Chantemele.

Zdaj želijo videti, kako dobro je povezan z ljudmi. Thad Wilkins, profesor na oddelku za družinsko medicino MCG, in dr. Miriam Cortez-Cooper, izredna profesorica na oddelku za fizikalno terapijo GRU, sta se začela ukvarjati z interakcijo in stopnjami leptin-aldosterona pri 40 moških. in ženske, ki ne jemljejo nobenih kardiovaskularnih zdravil. Pri ljudeh in živalih imajo zgodnje dokaze, da bo korelacija najmočnejša pri ženskah, ki proizvajajo toliko več leptina.

"Želimo videti, ali lahko potrdimo, kar vidimo pri miših v človeški populaciji," je dejal Belin de Chantemele. "Če vidimo, da bi to verjetno povedalo, da bi bil blokator aldosteronskega delovanja, kot je spironolakton, dobro zdravljenje, zlasti za debele ženske."

Ugotavlja, da visoke ravni aldosterona pri debelosti niso povezane z običajnimi sumljivci: angiotenzin II, hormon, za katerega je znano, da zožuje krvne žile; steroidni hormon kortizol; in adrenokortikotropni hormon ali ACTH je znano, da nadzorujejo izločanje aldosterona. Dejansko je debelost pogosto povezana z nizko ali običajno ravnjo vseh teh, je dejal Belin de Chantemele.