Obračanje celične imunologije na glavo: Glavno odkritje vezave na T celice | 2020

Vsebina:

Anonim

Sladkorna bolezen tipa 1 je avtoimunska bolezen - imunski sistem telesa napačno napade lastne celice, kar vodi do nezmožnosti proizvodnje dovolj insulina za uravnavanje ravni glukoze v krvi. Nepričakovano odkritje o tem, kako te imunske celice delujejo na atomski ravni, lahko zagotovi možnosti za raziskovanje novih mehanizmov, ki lahko povzročijo kratki stik neustreznega imunskega odziva pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1.

Ko mikroorganizmi, kot so bakterije in virusi, vdrejo v telo, imunski sistem sproži odziv, ki zagotavlja, da so zajeti in uničeni. V središču tega odziva je interakcija molekularne ravni med površinskimi receptorji belih krvnih celic (T celic) in imunskimi molekulami, znanimi kot glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC). V bistvu celica signalizira celici T, da je okužena in da T-celice vzpostavijo širok imunski napad na območju okužbe.

Do sedaj se je predpostavljalo, da se morajo receptorji na T celicah (TCR) vezati na MHC v specifični orientaciji, da bi sprožili signal imunskemu sistemu. Ekipa raziskovalcev pod vodstvom profesorja Jamieja Rossjohna na univerzi Monash je uspela spremeniti sedanjo imunologijo na glavo, kar je prvič pokazalo, da se TCR lahko vežejo s popolnoma obrnjeno usmeritvijo - v primerjavi z vsemi prej raziskanimi receptorji.

Z uporabo nacionalnega Synchrotrona je skupina raziskala TCR, povezane z določeno vrsto celic T - regulativno T-celico (Treg) - ki preprečuje telesu, da bi napadla svoje celice, ki proizvajajo insulin. "Želimo imenovati celice za ohranjanje miru v celicah Treg, ki želijo ustaviti vnetni odziv (ko so okužbe odpravljene) in lažne alarme, ki se pojavijo pri avtoimunskih boleznih.

Pri sladkorni bolezni tipa 1 teh celic ni dovolj, zato imunski sistem še naprej napada in uničuje celice, ki izločajo insulin, «pravi dr. Hugh Reid, soavtor članka, objavljenega v Naravna imunologija . "Naši atomski posnetki kažejo, da TCR še vedno delujejo, ko delujejo z MHC v povsem drugačni orientaciji."

Za posameznike s sladkorno boleznijo tipa 1 velja, da imajo zmanjšano število mirovnih celic. To posledično sproži nezaželen imunski odziv v trebušni slinavki, kjer nastaja beljakovina insulina. Z uporabo fragmenta te beljakovine in molekule MHC so raziskovalci spodbudili proizvodnjo mirovnih celic, ki jih potrebujejo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1, in odkrili - skupaj s sodelavci Tonyjem Tiganisom, univerzo Monash in Bartom Roepom, univerzo Leiden - kljub obrnjenemu načinu povezave je celica še vedno zavirala napadalni odziv v prisotnosti insulina.

Ta "fiksna" usmerjenost prepoznavanja TCR je bila vedno pripisana naravni selekciji znotraj evolucije imunskega sistema. in imunologi so trdno verjeli, da se T-celice aktivirajo, zato se morajo na ta način "zasidrati". Izzivi tega konvencionalnega razumevanja fiksne orientacije TCR kažejo, da bi se lahko vse vrste T-celic povezale z MHC na popolnoma različne načine.

Njihove ugotovitve izzivajo uveljavljena stališča in odpirajo številne zanimive priložnosti za nadaljnje raziskave. Posebej zanimivo je, da kljub reverzni orientaciji TCR, Treg celice še vedno delujejo, pri čemer zavirajo imunski odziv, kadar je to potrebno.

"Zdaj bomo določili več interakcij TCR-MHC iste podskupine regulatornih T celic in jih primerjali z drugimi interakcijami T-celic TCR-MHC, ki izhajajo iz vnetnih T-celic," razkriva Reid.