Novi spoj, povezan z nastankom amiloidnega beta plaka pri Alzheimerjevi bolezni | 2020

Vsebina:

Anonim

Raziskava je bila objavljena v reviji Brain Ugotovili smo, da je varianta v IL1RAP genu povezana z večjo akumulacijo amiloidnih plakov več kot dve leti in je imela še močnejši učinek kot dobro znani alel APOE e4, ki je znan po povezavi z razvojem Alzheimerjeve bolezni.

Z uporabo pozitronske emisijske tomografije v skoraj 500 osebah so raziskovalci ocenili ravni amiloidnih depozitov možganov ob prvem obisku in ponovno dve leti kasneje. Za določitev genetskih variant, povezanih s hitrostjo kopičenja zobnih oblog v tem dvoletnem oknu, je bila nato izvedena analiza na podlagi genoma. Kot je bilo predvideno, je bilo ugotovljeno, da je APOE e4 povezan z višjimi stopnjami kopičenja plakov. Vendar pa so bili raziskovalci presenečeni, ko so ugotovili, da je IL1RAP, ki kodira ključni imunski signalni faktor interleukin-1 receptorski dodatek beljakovine, pokazal neodvisen in še močnejši vpliv na kopičenje amiloida.

"To je bila zanimiva ugotovitev, ker je znano, da ima IL1RAP osrednjo vlogo v aktivnosti mikroglije, celice imunskega sistema, ki delujejo kot" sistem za odstranjevanje odpadkov "v možganih, in v središču težkih preiskav pri različnih nevrodegenerativnih boleznih," Vijay K. Ramanan, doktor znanosti, podoktorski raziskovalec na Medicinski šoli IU.

Alzheimerjeva bolezen prizadene več kot 5 milijonov starejših Američanov in trenutno ni nobene terapije, ki bi dokazano zaustavila ali obrnila osnovni vzrok progresivnih simptomov demence. Raziskovalci se vse bolj osredotočajo na mehanizme, povezane z odlaganjem in odstranjevanjem amiloidnih plakov, zlasti v zgodnjih fazah, ko so simptomi blagi ali še niso prisotni. Znanstveniki že dolgo poznajo iz študij možganskega tkiva, da se mikroglija, primarna imunska celica možganov, zbere okoli amiloidnih plakov. Novejši dokazi kažejo, da mikroglija igrajo vlogo pri čiščenju depozitov, PET pa kažejo spremembe mikroglijalne aktivnosti pri Alzheimerjevi bolezni.

Nova študija v Ljubljani Brain ugotovili, da je varianta IL1RAP, povezana z amiloidom, povezana tudi z:

  • Nižja stopnja mikroglijalne aktivnosti, merjena s PET skeniranjem.
  • Večja atrofija časovne skorje, področje možganov, ki je povezan s spominom.
  • Hitrejši kognitivni upad.
  • Večja verjetnost napredovanja udeležencev študije od blage kognitivne motnje do Alzheimerjeve bolezni.

"Te ugotovitve kažejo, da je usmerjanje imunske poti IL1RAP lahko izvedljiv pristop za spodbujanje očiščenja amiloidnih depozitov in boj proti pomembnemu vzroku napredovanja pri Alzheimerjevi bolezni," je povedal Andrew Saykin, Psy.D., direktor Centra za Alzheimerjevo bolezen Indiana. in nacionalna pobuda za genetsko jedro Neuroimaging Alzheimerjeve bolezni.

Dr. Saykin je opozoril, da so na voljo zdravila, ki so usmerjena na pot IL-1 / IL1RAP za revmatološka in vnetna stanja. Obstajajo tudi protitelesa proti IL1RAP, ki se testirajo za zdravljenje nekaterih vrst levkemije. Ta orodja bi lahko prilagodili za laboratorijske študije, da bi ocenili njihov potencial kot terapije z Alzheimerjevo boleznijo, je dejal.

Raziskava je bila izvedena na podlagi podatkov udeležencev nacionalne pobude Alzheimerjeve bolezni Neuroimaging, študije spomina in staranja v Indiani, študije verskih naročil in projekta Rush Memory and Aging, ki so vse longitudinalne študije starejših odraslih, ki predstavljajo klinične faze od normalnega staranja do Alzheimerjeve bolezni.