Pomanjkanje D1 receptorjev vodi v počasno gibanje pri Parkinsonovi bolezni: Prenos dopamina, ki ga posredujejo receptorji D1, je bistven za pretok informacij skozi bazalne ganglije za nadzor gibanja | 2020

Vsebina:

Anonim

Doc. Dr. Satomi Chiken in profesor Atsushi Nambu iz Nacionalnega inštituta za fiziološke znanosti dr. Asako Sato z univerze Kitasato, profesor Toshikuni Sasaoka z Univerze v Niigati, in njihovi člani raziskovalne skupine so odkrili, da pomanjkanje prenosa dopamina prek receptorjev D1 moti pretok informacij skozi "neposredna pot" v bazalnih ganglijih in je v težavah pri sprožitvi prostovoljnih gibanj. Študijo so podprli JSPS KAKENHI in CREST ter objavili na spletu v reviji Oxford Možganska skorja 7. oktobra 2015.

Raziskovalna skupina je uspešno razvila nov model transgene miši, v katerem se receptorji dopamina D1 lahko reverzibilno zmanjšajo s farmakološkim sredstvom "doksiciklin", in ugotovili, da so miši pokazali zmanjšano gibanje, ko so se D1 receptorji zmanjšali. Ekipa je uporabila elektrofiziološke tehnike na budnih miših in preučila električno aktivnost živčnih celic v entopedunkularnem jedru (EPN, homologna struktura na notranji segment globus pallidus pri ljudeh), ki je izhodna postaja bazalnih ganglij. Običajno električna stimulacija motorične skorje, ki spominja na električno aktivnost med prostovoljnimi gibanji, povzroča trifazni odziv, ki ga sestavljajo zgodnje vzbujanje, zaviranje in pozno vzbujanje v živčnih celicah EPN in "inhibicija" je posredovana s "neposrednim" in sproži gibanje. Ko so bili D1 receptorji zmanjšani v transgenskih miših s "doksiciklinom", se je trifazni odziv spremenil in "inhibicija" se je v veliki meri zmanjšala. Ti rezultati kažejo, da je prenos dopamina, ki ga posredujejo receptorji D1, bistvenega pomena za pretok informacij prek "neposredne poti", da se ustrezno začnejo gibanja. Raziskovalna skupina je tudi pokazala, da se spontana aktivnost živčnih celic v ENP ni spremenila, če so se D1 receptorji zmanjšali, kar zanika prevladujoče mnenje, da pomanjkanje D-receptorskega posredovanja povečuje aktivnost spontanih živčnih celic v EPN. Rezultati kažejo, da se prehodne aktivnosti spreminjajo prek "neposredne poti", ne pa do spontanih sprememb aktivnosti, v EPN pa so odgovorne za počasnost gibanja pri Parkinsonovi bolezni.

"Pokazali smo, da pomanjkanje prenosa dopamina prek receptorjev D1 moti pretok informacij prek" neposredne poti "in povzroči počasnost gibanja pri Parkinsonovi bolezni.Ta ugotovitev nam daje pomembne nasvete za razvoj novih terapij za bolezen, kot je na zahtevo. aktiviranje receptorjev D1 za lažji pretok informacij skozi "neposredno pot", je dejal profesor Nambu.